广大前来生殖健康与不孕门诊的夫妇，总是有许多困惑，存在着紧张、焦虑和迷茫。生殖健康是我们都应该关注和重视的话题，为了帮助大家更好地了解生殖健康，提高健康意识，齐齐哈尔市生殖健康与不孕门诊的专家们将为大家进行相关知识科普，请大家多多关注。

脆性X综合征
什么是脆性X综合征？

脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因疾病。属于X连锁遗传病，是最常见的遗传性智力低下疾病，其发病率仅次于唐氏综合征，男性发病率约1/4000，女性发病率约1/8000~1/6000，是一种X连锁不完全显性遗传病。

脆X综合征发病机制是什么呢？

该病为X-连锁不完全显性遗传病，95%以上是由于FMR1基因5’非翻译区(CGG)n三核苷酸重复扩增的动态突变和超甲基化所致，不到5%是由于FMR1基因的点突变或缺失导致。FMR1基因位于X染色体，患者细胞中X染色体末端在特殊培养基中经诱变剂作用后可显示如同断裂的脆性部位而得名。该基因的5’非翻译区包含一段(CGG)n三核苷酸重复序列。这段重复序列的重复次数改变带来不同的效应：

1、重复次数在5~45之间：正常人群；

2、重复次数在46~54之间：称为中间变异，没有发病风险，但有进一步扩增风险

3、重复次数在55~200之间：称为前变异，表现出轻微认知和/或行为缺陷、脆性X震颤和/或共济失调综合征（FXTAS）、脆性X综合征相关卵巢功能不全（FXPOI）；

4、重复次数达到200以上：称为全变异，表现为典型的脆性X综合征。

脆性X综合征有哪些临床表现

一、脆性X综合征

男性患者多见且症状较重，表现为不同程度的智力障碍、包括长脸、大耳等特殊面容及扁平足、关节高度松弛、二尖瓣脱垂等结缔组织功能异常，发育迟缓、语言障碍、刻板重复性动作、自闭症行为，男性巨睾。1/3~1/2的女性患者表现出学习困难和行为异常，但程度相对较轻。

二、脆性X震颤和/或共济失调综合征（FXTAS）

患者多为男性，表现为神经退行性疾病，年龄越大，发病概率越高。主要表现为震颤、小脑性共济失调、认知功能受损、帕金森样表现，症状呈进行性加重。女性患者也可表现出类似症状，但症状较轻。

三、脆性X综合征相关卵巢功能不全（FXPOI）

表现为原发性卵巢功能不全，女性卵巢功能过早衰竭，提早达到绝经状态。因此，患者生育年龄缩短，应早发现、早诊断，尽早生育或接受助孕治疗。

脆性X综合征的分子遗传学检测对象

根据脆性X综合征的临床实践指南的建议，适合进行FXS筛查与诊断的人群有：

1、具有FXS和脆性X相关疾病家族史的个体;

2、表现为不明原因的智力障碍、发育迟缓、ASD的个体;

3、表现为不明原因的卵巢早衰、迟发性震颤或小脑共济失调的个体;

4、具有包括不明原因的智力障碍、发育迟缓、孤独症、卵巢早衰、迟发性小脑共济失调和震颤母系遗传家族史的个体；

脆性X综合征有有效的治疗方法么？

 FXS 目前无有效的治疗方法，为了提高人口出生素质，减少患儿的出生，遗传咨询和产前诊断是预防该病最行之有效的方法。

所有 FXS 患者的母亲都是FMR1前突变或全突变杂合变异携带者。携带FMR1全突变的女性有50％的概率将全突变传递给下一代，生育男孩有一半的机率为患者。携带FMR1前突变的女性在传给下一代的过程中，有可能发生动态突变从而产生全突变，后代患病的风险增加。

男性FMR1全突变患者多数不能生育，极少数全突变患者或嵌合体携带者可能生育。携带前突变的男性，女儿全部都会遗传到前突变基因，且（ CGG ) n 重复次数可保持稳定。

FMR1全突变或前突变携带者的女性，进行产前诊断是唯一有效的预防患者出生的途径。FMR1全突变或前突变携带者的孕妈妈在孕早期（11-14周）进行绒毛穿刺或者在孕中期（18-24周）进行羊水穿刺做产前诊断 FXS 。一般建议用羊水细胞进行检测更合适。

尽早基因检测，明确致病原因，有效临床干预！